近年国内最具影响力的生物类学术论文盘点

　　日前，中国科学技术信息研究所发布了《中国科技论文的整体表现》报告。报告显示，我国已提前完成国家“十二五”科技规划中所要求的到2015年“国际科技论文被引用次数进入世界前 5 位”的目标。

　　其中相关数据包括“表现不俗的中国论文”，“中国百篇最具影响国际学术论文”等，后者是从 2012 年 SCI 收录的我国第一作者论文中选取的，分布于 63 个机构。

　　在 2012 年发表 SCI 论文较多的 10 个学科，生物学类占据第 4 位，论文数为 20886 篇（去年为 17355 篇），农业科学领域的论文被引用频次排位更是跃升了 5 位。

　　“2003-2013 年我国高被引论文中被引次数最高的 10 篇论文”中， 华大基因 2010 年发布于《Nature》上的一篇文章：“A human gut microbial gene catalogue established by metagenomic sequencing”入选，文章公布了人体肠道菌基因组研究，这不仅将对人类自身健康与体内微生物的微妙关系做出科学的诠释，也更有助于预防、和干预由肠道菌群引发的肥胖、肠炎和糖尿病等疾病。

　　另外据统计，发表界各学科高影响力期刊上的论文较多的高校是：浙江大学（170）、大学（154）、大学（148）、中南大学（129）和上海交通大学（128）。

　　而在中国百篇最具影响国内学术论文中，论文较多的机构为：大学（7篇）、南京大学（5篇）、上海交通大学（4篇）、浙江大学（4篇）、生命科学研究所（3篇）、工业大学（3篇）、中山大学（3篇）、深圳华大基因研究院（3篇）。

　　“中国慢性肾脏病流行病学调查”是由科技部“十一五”科技支撑计划资助、涉及全国13个省市、自治区的横断面研究。该研究历时4年，对于全国近5万名18岁以上成年居民进行了慢性肾脏病的调查。研究采用多阶段分层抽样的设计方法获取能够代表中国成年人群的调查对象，应用基于肌酐的估计肾小球滤过率和尿白蛋白/肌酐比值评价有无肾脏病，并应用复合权重的统计学方法对于患病率进行校正、使之能够反映中国成年人群的情况。调查结果显示，我国成年人群中慢性肾脏病的患病率为10.8%，据此估计我国现有成年慢性肾脏病患者1.2亿；而慢性肾脏病的知晓率仅为12.5%。该调查还发现经济快速发展的农村地区居民成为慢性肾脏病的高发人群，推测与高血压糖尿病代谢性疾病的激增及医疗保健欠完善有关。

　　《柳叶刀》为该研究论文配发题为《龙年伊始：中国是否将迎来慢性肾脏病的流行》的述评，对于研究的重要性给予高度评价。

　　之前的研究曾除RIP1以外，RIP3的激酶活性是肿瘤坏死因子TNF-α的细胞坏死过程中不可或缺的。当细胞坏死被之后，RIP1、RIP3相互结合形成一个信号复合体，被称作“necrosome”。这一特殊的信号复合体怎样把坏死的信号传递下去并不清楚。

　　在新文章中，研究人员了一个名叫MLKL的蛋白在细胞坏死中起着关键性作用。这是有关这一蛋白研究的第一篇文章。他们在RIP3介导的细胞坏死信号通中，MLKL扮演着RIP3激酶其中一个底物的角色。与此同时，他们还筛选得到一个细胞坏死的小化合物，通过识别MLKL坏死信号的传导。另外，MLKL将“necrosome”与线的激活可以导致成串排列的线粒体发生线性断裂，这一现象在细胞坏死发生的早期起到了非常重要的作用。更有趣的是，PGAM5在多种原因造成的细胞坏死通中占据枢纽的作用，参与例如氧基的过量增长和钙离子的过度渗漏等引起的细胞坏死。他们的工作呈现给我们有关细胞坏死更加详细的机制，并将细胞坏死与线粒体的故障联系了起来。这对于我们设计并开发针对细胞坏死相关疾病的药物起到了极大的提示和推动作用。

　　这篇文章发现并第一次阐述了与HIV Vif相互作用的宿主细胞因子——CBFβ，进一步并完善了HIV Vif的作用机理。文章发现，在没有CBFβ存在的情况下，病毒无法抵抗宿主体内的天然抗病毒因子，从而无法完成复制。这一发现为新型的抗HIV剂的发明提供了理论基础，同时为艾滋病鸡尾酒疗法添加药物新开辟了新的方向，对HIV 的治疗具有重大意义。

　　大学医学院颜宁教授研究组报道了电压门控钠离子通道细菌同源蛋白NavRh的晶体结构，并对其功能性质和工作机理进行了研究。这是第一次解析出处于灭活构象（inactivated conformation）的电压门控离子通道的结构，也是第一次发现钠离子通道中的离子结合位点。

　　这一研究团队解析了电压门控钠离子通道NavRh的三维晶体结构，首次从结构的角度报道了离子钙离子在电压门控钠离子通道的结合位点，也是首次获得处于灭活构象的电压门控离子通道。通过与另一电压门控钠离子通道NavAb的结构比对，颜宁研究组首次根据三维晶体结构模拟了通道中门控电荷（gating charges）的转移过程。这项工作不但核电压门控钠离子通道功能的进一步研究提供了有力的结构依据，而且为该领域存在的重大争议问题提供了结构线索。此外，相对高性价比的纯化和结晶方法，使得NavRh可以用来进行以结构为基础的药物设计和药物筛选。